1.按醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)

  2.應(yīng)符合以下全部要求：

  1)申報注冊的產(chǎn)品為按醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑試劑，且已經(jīng)列入《體外診斷試劑分類子目錄》，管理類別為第二類。(注：對新研制的尚未列入分類目錄的醫(yī)療器械，申請人可以直接向國家食品藥品監(jiān)督管理總局申請第三類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊，也可以依據(jù)分類規(guī)則判斷產(chǎn)品類別并向國家食品藥品監(jiān)督管理總局申請類別確認后，申請產(chǎn)品注冊或者辦理產(chǎn)品備案。)

  2)申請人應(yīng)當(dāng)是在廣東省轄區(qū)范圍依法進行登記的企業(yè)。

  3)申請人建立與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系，并保持有效運行。申請注冊時樣品不得委托其他企業(yè)生產(chǎn)，按照創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序?qū)徟漠a(chǎn)品除外。

  4)辦理醫(yī)療器械注冊事務(wù)的人員應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識，熟悉醫(yī)療器械注冊或者備案管理的法律、法規(guī)、規(guī)章和技術(shù)要求，如：《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》、《體外診斷試劑注冊管理辦法》、《醫(yī)療器械分類規(guī)則》、《體外診斷試劑分類子目錄》、《關(guān)于進一步做好醫(yī)療器械產(chǎn)品分類界定工作的通知》、《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告》、《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》、《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》、食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于實施《醫(yī)療器械注冊管理辦法》和《體外診斷試劑注冊管理辦法》有關(guān)事項的通知、《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》等。

  5)申請人申請注冊，應(yīng)當(dāng)遵循醫(yī)療器械安全有效基本要求，保證研制過程規(guī)范，所有數(shù)據(jù)真實、完整和可溯源。

  6)申請注冊的資料應(yīng)當(dāng)使用中文。根據(jù)外文資料翻譯的，應(yīng)當(dāng)同時提供原文。引用未公開發(fā)表的文獻資料時，應(yīng)當(dāng)提供資料所有者許可使用的證明文件。申請人對資料的真實性負責(zé)。

  所需材料

  一、申請材料目錄

  1.申請表(一式兩份，其中一份隨其他資料裝訂成冊，一份單獨另附)

  2.證明性文件

  3.綜述資料

  4.主要原材料的研究資料△

  5.主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料△

  6.分析性能評估資料

  7.陽性判斷值或參考區(qū)間確定資料

  8.穩(wěn)定性研究資料

  9.生產(chǎn)及自檢記錄

  10.臨床評價資料(原件)

  11.產(chǎn)品風(fēng)險分析資料

  12.產(chǎn)品技術(shù)要求(一式兩份，其中一份原件裝訂成冊，一份復(fù)印件單獨另附)

  13.產(chǎn)品注冊檢驗報告(原件)

  14.產(chǎn)品說明書(一式兩份，其中一份原件裝訂成冊，一份復(fù)印件單獨另附)

  15.標簽樣稿

  16.符合性聲明

  注：標注“△”號的第4、5項資料，注冊申請時不需要提供，由申報單位保存，如技術(shù)審評需要時提供。

  二、申請材料形式標準

  1.申報資料應(yīng)有所提交資料目錄， 包括申報資料的一級和二級標題。每項二級標題對應(yīng)的資料應(yīng)單獨編制頁碼。

  2.申報資料一式一份，應(yīng)當(dāng)按目錄順序排列并裝訂成冊。申請表、產(chǎn)品技術(shù)要求、說明書一式兩份，其中一份不用裝訂入冊，單獨提供，同時附兩份文本完全一致的聲明。

  3.申報資料應(yīng)當(dāng)使用A4規(guī)格紙張打印，內(nèi)容完整、清楚，不得涂改，政府部門及其他機構(gòu)出具的文件按原件尺寸提供。凡裝訂成冊的，不得自行拆分。

  4.申報資料使用復(fù)印件的，復(fù)印件應(yīng)當(dāng)清晰并與原件一致。

  5.各項申報資料中的申請內(nèi)容應(yīng)當(dāng)具有一致性。

  6.申報資料均應(yīng)加蓋申請人公章。

  7.注冊申報資料還需同時提交以下電子文:

  (1)申請表。

  (2)產(chǎn)品技術(shù)要求。應(yīng)為word文檔，并且可編輯、修改。同時還應(yīng)提交單獨的僅包含技術(shù)要求性能指標部分的電子文檔。

  (3)綜述資料、研究資料概述以及體外診斷試劑產(chǎn)品的說明書。應(yīng)為word文檔。體外診斷試劑綜述資料電子文檔內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括產(chǎn)品預(yù)期用途、與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)癥背景情況、相關(guān)的臨床或?qū)嶒炇以\斷方法、產(chǎn)品描述、有關(guān)生物安全性方面的說明、產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評價、同類產(chǎn)品在國內(nèi)外批準上市情況以及申報產(chǎn)品需要說明的其他情況等。研究資料概述是指資料4主要原材料的研究資料、資料5主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料的概述。

  三、申請材料具體要求

  (一) 申請表

  1.嚴格按照填表要求，通過系統(tǒng)填報在線打印后，法定代表人或負責(zé)人簽名并加蓋公章;

  2.申請表后必須附書面的“產(chǎn)品分類依據(jù)”的直接證明材料，應(yīng)符合下述要求之一：1)《6840 體外診斷試劑分類子目錄(2013版)》對應(yīng)序號，并打印該序號所在頁;2)國家食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布的針對該產(chǎn)品的分類界定通知文件，并顯著標明對應(yīng)條款;3)通過分類界定系統(tǒng)打印的“醫(yī)療器械產(chǎn)品分類界定申請告知書”;

  3.非無紙化申報方式的，申請表提供一式兩份，其中一份無需裝訂成冊，單獨提供。

  4.申請表后應(yīng)附提交材料目錄，包括申報材料的一級和二級標題。每項二級標題對應(yīng)的資料應(yīng)單獨編制頁碼。

  (二)證明性文件

  境內(nèi)申請人應(yīng)當(dāng)提交：企業(yè)營業(yè)執(zhí)照副本復(fù)印件和組織機構(gòu)代碼證復(fù)印件。

  (三)綜述資料

  1、產(chǎn)品預(yù)期用途。描述產(chǎn)品的預(yù)期用途，與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)癥背景情況，如臨床適應(yīng)癥的發(fā)生率、易感人群等，相關(guān)的臨床或?qū)嶒炇以\斷方法等。

  2、產(chǎn)品描述。描述產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理，主要原材料的來源及制備方法，主要生產(chǎn)工藝過程，質(zhì)控品、校準品的制備方法及溯源(定值)情況。

  3、有關(guān)生物安全性方面說明。由于體外診斷試劑中的主要原材料可能是由各種動物、病原體、人源的組織和體液等生物材料經(jīng)處理或者添加某些物質(zhì)制備而成，人源性材料須對有關(guān)傳染病(HIV、HBV、HCV等)病原體檢測予以說明，并提供相關(guān)的證明文件。其他動物源及微生物來源的材料，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的說明文件，證明其在產(chǎn)品運輸、使用過程中對使用者和環(huán)境是安全的，并對上述原材料所采用的滅活等試驗方法予以說明。

  4、有關(guān)產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評價。

  5、其他。包括同類產(chǎn)品在國內(nèi)外批準上市的情況。相關(guān)產(chǎn)品所采用的技術(shù)方法及臨床應(yīng)用情況，申請注冊產(chǎn)品與國內(nèi)外同類產(chǎn)品的異同等。對于新研制的體外診斷試劑產(chǎn)品，需要提供被測物與預(yù)期適用的臨床適應(yīng)癥之間關(guān)系的文獻資料。

  (四)主要原材料的研究資料

  主要原材料研究資料包括主要反應(yīng)成分、質(zhì)控品、校準品等的選擇、制備及其質(zhì)量標準的研究資料,質(zhì)控品、校準品的定值試驗資料，校準品的溯源性文件等。

  (五)主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料

  主要生產(chǎn)工藝包括：工作液的配制、分裝和凍干,固相載體的包被和組裝，顯色/發(fā)光系統(tǒng)等的描述及確定依據(jù)等，反應(yīng)體系包括樣本采集及處理、樣本要求、樣本用量、試劑用量、反應(yīng)條件、校準方法(如有)、質(zhì)控方法等。

  (六)分析性能評估資料

  1、體外診斷試劑的分析性能評估主要包括精密度、準確度、靈敏度、特異性、線性范圍或測定范圍等項目。應(yīng)當(dāng)對多批產(chǎn)品進行性能評估，對結(jié)果進行統(tǒng)計分析，以有效地控制產(chǎn)品生產(chǎn)工藝及產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定。

  如注冊申請中包括不同適用機型，需要提交在不同機型上進行上述項目評估的試驗資料及總結(jié)。

  如注冊申請中包含不同的包裝規(guī)格，需要對不同包裝規(guī)格之間的差異進行分析或驗證。如不同的包裝規(guī)格產(chǎn)品間存在性能差異，需要提交采用每個包裝規(guī)格產(chǎn)品進行的上述項目評估的試驗資料及總結(jié)。如不同包裝規(guī)格之間不存在性能差異，需要提交包裝規(guī)格之間不存在性能差異的詳細說明，具體說明不同包裝規(guī)格之間的差別及可能產(chǎn)生的影響。

  2、校準品應(yīng)當(dāng)提交完整的溯源性文件。

  3、質(zhì)控品應(yīng)當(dāng)提交在所有適用機型上進行的定值資料。

  (七)陽性判斷值或參考區(qū)間確定資料

  應(yīng)當(dāng)詳細說明陽性判斷值或參考區(qū)間確定的方法或依據(jù)，說明確定陽性判斷值或者參考區(qū)間所采用的樣本來源，并提供陽性判斷值或參考區(qū)間確定的詳細試驗資料及總結(jié)。

  校準品和質(zhì)控品不需要提交陽性判斷值或參考區(qū)間確定資料。

  (八)穩(wěn)定性研究資料

  包括至少三批樣品在實際儲存條件下保存至成品有效期后的實時穩(wěn)定性研究資料，并應(yīng)當(dāng)充分考慮產(chǎn)品在儲存、運輸和使用過程中的不利條件，進行相應(yīng)的穩(wěn)定性研究。應(yīng)當(dāng)詳細說明穩(wěn)定性研究方法的確定依據(jù)及具體試驗方法、過程。

  (九)生產(chǎn)及自檢記錄

  提供連續(xù)三批產(chǎn)品生產(chǎn)及自檢記錄的復(fù)印件。

  (十)臨床評價資料

  1、臨床試驗。需要進行臨床試驗的體外診斷試劑，申請人應(yīng)當(dāng)參考有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則開展臨床試驗，并提供以下臨床試驗資料：

  (1)倫理委員會同意臨床試驗開展的書面意見(若為復(fù)印件的，應(yīng)書面說明原件所在位置)。

  (2)臨床試驗方案(原件)：由各承擔(dān)臨床試驗的主要研究者簽名、臨床試驗機構(gòu)蓋章、統(tǒng)計學(xué)負責(zé)人簽名及單位蓋章、申請人蓋章。

  (3)各臨床試驗機構(gòu)的臨床試驗報告(原件)：各臨床試驗機構(gòu)的試驗報告應(yīng)由臨床試驗機構(gòu)簽章;報告封面包括試驗用體外診斷試劑的通用名稱、試驗開始日期、試驗完成日期、主要研究者(簽名)、試驗機構(gòu)(蓋章)、統(tǒng)計學(xué)負責(zé)人簽名及單位(蓋章)、申請人(蓋章)、申請人的聯(lián)系人及聯(lián)系方式、報告日期、原始資料保存地點。

  (4)對所有臨床試驗結(jié)果的總結(jié)報告(原件)：總結(jié)報告由臨床試驗機構(gòu)的牽頭單位或者申請人完成，封面內(nèi)容與各臨床試驗機構(gòu)的臨床試驗報告的封面內(nèi)容相同。

  (5)臨床試驗報告附件：臨床試驗的詳細資料，包括臨床試驗中所采用的其他試驗方法或者其他診斷試劑產(chǎn)品的基本信息，如試驗方法、診斷試劑產(chǎn)品來源、產(chǎn)品說明書及注冊批準情況，臨床試驗中所有試驗數(shù)據(jù)(需由臨床試驗操作者、復(fù)核者簽字，臨床試驗機構(gòu)蓋章)，主要參考文獻，主要研究者簡歷，以及申請人需要說明的其他情況等。

  2、國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的免于進行臨床試驗的體外診斷試劑目錄中的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提交相應(yīng)的臨床評價資料，并打印豁免目錄中該產(chǎn)品所在頁。依據(jù)相應(yīng)指導(dǎo)原則(如有)，通過對涵蓋預(yù)期用途及干擾因素的臨床樣本的評估、綜合文獻資料、臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)等產(chǎn)品安全性和有效性數(shù)據(jù)，對體外診斷試劑的臨床性能進行的評價資料，以及所使用臨床樣本的來源信息。

  3、校準品、質(zhì)控品不需要提供臨床試驗資料。

  4、本部分所稱臨床試驗機構(gòu)蓋章是指臨床試驗機構(gòu)公章。

  (十一)產(chǎn)品風(fēng)險分析資料

  對體外診斷試劑產(chǎn)品壽命周期的各個環(huán)節(jié),從預(yù)期用途、可能的使用錯誤、與安全性有關(guān)的特征、已知和可預(yù)見的危害等方面的判定以及對患者風(fēng)險的估計進行風(fēng)險分析、風(fēng)險評價和相應(yīng)的風(fēng)險控制基礎(chǔ)上，形成風(fēng)險管理報告。應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)行業(yè)標準的要求。

  (十二)產(chǎn)品技術(shù)要求

  申請人應(yīng)當(dāng)在原材料質(zhì)量和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定的前提下,根據(jù)申請人產(chǎn)品研制、前期臨床評價等結(jié)果,依據(jù)國家標準、行業(yè)標準及有關(guān)文獻，按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的有關(guān)要求，編寫產(chǎn)品技術(shù)要求，內(nèi)容主要包含產(chǎn)品性能指標和檢驗方法。第三類產(chǎn)品技術(shù)要求中還應(yīng)當(dāng)以附錄形式明確主要原材料、生產(chǎn)工藝及半成品要求。

  產(chǎn)品技術(shù)要求一式兩份，原件1份，由檢驗機構(gòu)簽章。復(fù)印件1份無需裝訂成冊，單獨提供。并提交兩份產(chǎn)品技術(shù)要求文本完全一致的聲明。

  (十三)產(chǎn)品注冊檢驗報告

  具有相應(yīng)醫(yī)療器械檢驗資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)出具的注冊檢驗報告和產(chǎn)品技術(shù)要求預(yù)評價意見。有國家標準品、參考品的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)使用國家標準品、參考品進行注冊檢驗，并符合相關(guān)要求。

  (十四)產(chǎn)品說明書

  對于境內(nèi)產(chǎn)品,申請人應(yīng)當(dāng)按照《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》的有關(guān)要求，并參考有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則編寫產(chǎn)品說明書。

  按照指導(dǎo)原則編寫的產(chǎn)品說明書應(yīng)當(dāng)提交一式兩份，其中一份無需裝訂成冊，單獨提供，并提交兩份產(chǎn)品說明書文本完全一致的聲明。

  (十五)標簽樣稿

  應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》的要求。

  產(chǎn)品外包裝上的標簽必須包括產(chǎn)品通用名稱、申請人名稱、生產(chǎn)地址、產(chǎn)品批號、注意事項、儲存條件及有效期等。

  對于體外診斷試劑產(chǎn)品中的各種組分如校準品、質(zhì)控品、清洗液等，其標簽上必須標注該組分的中文名稱和批號。如同批號產(chǎn)品、不同批號的各種組分不能替換，則既要注明產(chǎn)品批號，也要注明各種組分的批號。

  (十六)符合性聲明

  1.申請人聲明本產(chǎn)品符合《體外診斷試劑注冊管理辦法》和相關(guān)法規(guī)的要求;聲明本產(chǎn)品的類別符合《體外診斷試劑注冊管理辦法》和《體外診斷試劑分類子目錄》的要求;聲明本產(chǎn)品符合現(xiàn)行國家標準、行業(yè)標準，并提供符合標準的清單。

  2.所提交資料真實性的自我保證聲明(境內(nèi)產(chǎn)品由申請人出具)。

  3.上傳電子文檔與紙質(zhì)文檔內(nèi)容一致性聲明(無紙化申報途徑的，可不提供)。

  4.上述聲明應(yīng)由法定代表人或負責(zé)人簽名并加蓋公章，原件。

  辦理依據(jù)

  1、《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》(國務(wù)院令第650號)第八條：第一類醫(yī)療器械實行產(chǎn)品備案管理，第二類、第三類醫(yī)療器械實行產(chǎn)品注冊管理。第十一條：申請第二類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊，注冊申請人應(yīng)當(dāng)向所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府食品藥品監(jiān)督管理部門提交注冊申請資料。申請第三類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊，注冊申請人應(yīng)當(dāng)向國務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門提交注冊申請資料。第十二條 受理注冊申請的食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自受理之日起3個工作日內(nèi)將注冊申請資料轉(zhuǎn)交技術(shù)審評機構(gòu)。技術(shù)審評機構(gòu)應(yīng)當(dāng)在完成技術(shù)審評后向食品藥品監(jiān)督管理部門提交審評意見。第十三條受理注冊申請的食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自收到審評意見之日起20個工作日內(nèi)作出決定。對符合安全、有效要求的，準予注冊并發(fā)給醫(yī)療器械注冊證;對不符合要求的，不予注冊并書面說明理由。國務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門在組織對進口醫(yī)療器械的技術(shù)審評時認為有必要對質(zhì)量管理體系進行核查的，應(yīng)當(dāng)組織質(zhì)量管理體系檢查技術(shù)機構(gòu)開展質(zhì)量管理體系核查。

  2、《體外診斷試劑注冊管理辦法》第六條 第一類體外診斷試劑實行備案管理，第二類、第三類體外診斷試劑實行注冊管理。

  境內(nèi)第一類體外診斷試劑備案，備案人向設(shè)區(qū)的市級食品藥品監(jiān)督管理部門提交備案資料。

  境內(nèi)第二類體外診斷試劑由省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門審查，批準后發(fā)給醫(yī)療器械注冊證。

  境內(nèi)第三類體外診斷試劑由國家食品藥品監(jiān)督管理總局審查，批準后發(fā)給醫(yī)療器械注冊證。

  進口第一類體外診斷試劑備案，備案人向國家食品藥品監(jiān)督管理總局提交備案資料。

  進口第二類、第三類體外診斷試劑由國家食品藥品監(jiān)督管理總局審查，批準后發(fā)給醫(yī)療器械注冊證。

  香港、澳門、臺灣地區(qū)體外診斷試劑的注冊、備案，參照進口體外診斷試劑辦理。

  辦理時限說明

  法定期限：注：以上時限不包括技術(shù)審評時限、申請人補充材料時限。有關(guān)說明如下：

  申報資料不齊全或者不符合形式審查要求的，應(yīng)當(dāng)在5個工作日內(nèi)一次告知申請人需要補正的全部內(nèi)容，逾期不告知的，自收到申報資料之日起即為受理;自受理之日起3個工作日內(nèi)轉(zhuǎn)交技術(shù)審評機構(gòu)，60個工作日內(nèi)完成技術(shù)審評工作，技術(shù)審評結(jié)束后20個工作日內(nèi)作出審批決定。自作出審批決定之日起10個工作日內(nèi)發(fā)給醫(yī)療器械注冊證。

  技術(shù)審評環(huán)節(jié)的專家審評、質(zhì)量管理體系核查、申請人補充資料的時間，不計算在審評時限內(nèi)。省食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在30個工作日內(nèi)根據(jù)相關(guān)要求完成體系核查。申請人應(yīng)當(dāng)在1年內(nèi)按照補正通知的要求一次提供補充資料;技術(shù)審評機構(gòu)應(yīng)當(dāng)自收到補充資料之日起60個工作日內(nèi)完成技術(shù)審評。

  承諾期限：在收到技術(shù)審評報告之日起，12個工作日內(nèi)做出決定。自作出審批決定之日起10個工作日發(fā)給醫(yī)療器械注冊證。技術(shù)審評、專家審評、注冊體系核查、企業(yè)補充資料、補充資料后技術(shù)審查的時間不計入行政審批時限。